2021年5月7日，《柳叶刀》杂志发表了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验（AHELP研究）。SIN帝国网站管理系统
SIN帝国网站管理系统
中国肝癌患者占全球肝细胞癌（HCC）病例的50％以上，并且在病因、生物学行为、治疗策略和预后方面具有特殊特征。血管内皮生长因子受体（VEGFR）的抑制在晚期肝细胞癌中显示出抗肿瘤活性，但很少有研究在乙型肝炎病毒高流行人群中进行VEGFR抑制剂的研究。AHELP研究的目的是评估Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼在已接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。
SIN帝国网站管理系统
此前，2020年12月30日，Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼获得国家药监局批准，用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。这也是阿帕替尼继2014年上市获批用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者后获批的又一新适应症。
SIN帝国网站管理系统
在中国31个地区进行的这项随机、安慰剂对照、双盲、III期临床试验中，患有HCC的患者接受了至少一种系统疗法，并采用Child-Pugh分级为肝功能A级或B级≤7分。将患者按2：1比例随机分配，口服750mg阿帕替尼或安慰剂。在28天的治疗周期中，统计患者的ECOG评分（0或1），既往是否应用索拉非尼治疗，是否出现肝外扩散和/或大血管浸润。主要终点是总生存期（OS）。
与其他二线治疗肝细胞癌的研究不同的是，该研究入组的患者在基线时病期更晚、病情更为复杂，87%的患者为HBV阳性。
在2014年4月1日至2017年5月3日期间，符合入组条件的400例患者被随机分配到阿帕替尼（n=267）或安慰剂（n=133）治疗组。7例患者（6例在阿帕替尼组，1例在安慰剂组）没有接受研究治疗，并被排除在疗效分析之外。
研究数据显示：阿帕替尼组 VS 安慰剂组的中位生存期（OS）为8.7个月 VS 6.8个月，死亡风险降低21.5%【风险比（HR）为0.785，p = 0.0476】；6个月的OS率为70% VS 56.1%，12个月的OS率为36.8% VS 28.9%。
其他的疗效标准评估为：中位无进展生存期（PFS）为4.5个月 VS 1.9个月，风险比为0.471（95％，置信区间：0.369~0.601，p＜0.0001）；客观缓解率（ORR）为10.7％ VS 1.5％；疾病控制率（DCR）为61% VS 29%。
SIN帝国网站管理系统
SIN帝国网站管理系统
SIN帝国网站管理系统
在该研究中，共有387例患者（阿帕替尼组257例，安慰剂组130例）在研究治疗后进行了安全性评估，并纳入安全性分析。SIN帝国网站管理系统
SIN帝国网站管理系统
阿帕替尼组 VS 安慰剂组的3级和4级最常见的不良反应包括：高血压（27.6％VS 2.3％）、手足综合征（17.9％ VS 0%）、血小板减少（13.2％ VS 0.8％）、中性粒细胞减少（10.5％ VS 0%）。因不良反应死亡的患者比例为9% VS 10%，但研究人员未认为这些死亡与治疗相关。SIN帝国网站管理系统
SIN帝国网站管理系统
SIN帝国网站管理系统
与安慰剂相比，阿帕替尼显著改善了既往接受过治疗的晚期肝癌患者的总生存期，且安全性可控。
https://www.thelancet.com
